1925年5月，娄敏修由党组织派遣，来到新堤以教书为职业，动员本地知识青年组织了“青年互助社”，后又组织了以工农子弟为主的“青年笃行会”，经常向他们宣传反帝反封建的革命道理，还在附近的江峰小学组织“青年读书会”。同年10月，新堤共产党小组在西堤街郑道巷“恒大花行”郑崇实家中正式成立。1925年7月，在新堤党组织建立和发展的同时，党派刘啸梅同志来到汊河口发展党的组织，8月，在汊河口石杨湾建立了洪湖地区第一个党支部。

1927年9月2日，为了贯彻中共中央“八七”会议精神，熊传藻、赵文允等返回新堤和峰口，恢复党组织。随后，洪湖沿岸的农民、渔民纷纷揭竿而起，先后举行了大小近80余次武装暴动，镇压了一批罪大恶极的地主湖霸。

1929年3月，蒋桂战争爆发，鄂西特委抓住有利时机，迅速将监沔游击队和江石游击队合编为鄂西游击大队。8日，各地游击队会师洪湖三屋墩，正式组成洪湖游击总队。1929年12月间，鄂西特委在石首袁家铺召开了中共鄂西特区第二次代表大会。会后，特委遵照党中央的指示，将洪湖游击总队升编为“中国红军独立第一师”。12月20日，该师在峰口成立。党中央为加强湘鄂西红军的领导力量，先后派许光达、王一鸣、孙德清、邝继勋等人来到洪湖。1930年2月5日，红独一师的第一、二两纵队在监利汪家桥胜利会师后，鄂西特委及时召开军事会议，传达中央指示，宣布红独一师升编为中国工农红军第六军。军长孙德清，政治委员周逸群，副军长段德昌，参谋长许光达。全军约六、七千人。

随着洪湖苏区革命斗争的大发展，红四军和红六军于1930年7月4日胜利会师，两军合编为“中国工农红军红二军团”，贺龙任总指挥，周逸群（后为邓中夏）任总政委。红二军团的成立，标志着湘鄂西苏区的发展进入了一个新的阶段。1931年3月25日，中共湘鄂西特委、苏维埃机关和中共中央全权代表夏曦等转移至瞿家湾。27日，中共湘鄂西分局在瞿家湾成立，夏曦任书记。6月中旬，在瞿家湾相继成立了中共湘鄂西省临时委员会、湘鄂西省苏维埃政府和湘鄂西省革命军事委员会。7月，湘鄂西省共青团、总工会、贫农团、妇女会、儿童团、反帝大同盟、济难会等群众性的革命团体，先后在瞿家湾成立；中共湘鄂西中央分局机关报《红旗日报》和《布尔什维克周刊》、省苏维埃机关报《工农日报》、省委宣传部主办的《洪湖日报...

1938年10月23日，《新华日报》社和八路军驻武汉办事处留守人员，乘“新升隆”轮船撤往重庆，途中停靠燕子窝，遭日机轰炸，25人殉难。25日，周恩来由武汉抵燕子窝，处理遇难人员后事；26日凌晨，到江边祭奠殉难烈士。

在抗击日军侵略洪湖的斗争中，国民革命军独立一二八师在师长王劲哉的率领下，于1940年至1943年转战在江汉平原一带，谱写了许多悲壮感人的抗日战歌。王劲哉是一位捍卫民族尊严的爱国抗日将领。1943年2月，日军侵华总司令部集中8万兵力，分七路围攻一二八师。一二八师进行了27天的顽强抵抗，但未能顶住日军的进攻，王劲哉被俘，全师覆没。

1948年初，刘邓大军南下，开辟了洪湖解放区。国民党沔阳县政府仓皇从沔城迁到新堤，一小撮反动派企图负隅顽抗。1949年4月23日，南京解放，宣告了国民党反动派的覆灭。新堤已是四面楚歌。为了避免损失，争取一切可以争取的力量，我襄南地委城区部同新堤地下党紧密配合，积极开展统战、策反工作，新堤市区各界要求和平解放的呼声日高。新任县长刘鲲生审时度势，萌发了弃暗投明的念头，于是委派当时的沔阳二中（即今洪湖一中）校长吴全权等3人，携带其亲笔信前往解放区联系和平解放新堤事宜。5月18日上午，刘鲲生召开会议，宣布和平起义。19日，解放军进入新堤，新堤和平解放。